MUCHO SE HA HABLADO acerca de los mecanismos que permiten que los
individuos desarrollen adicciones. No ha sido sino hasta fechas recientes,
sin embargo, cuando su fisiopatologia como la participacion de
los diversos neurotransmisores en su generacion, han sido mejor estudiados
Los sistemas de recompensa son centros en el sistema nervioso central
que obedecen a estimulos especificos y naturales. Regulados por
neurotransmisores, permiten que el individuo desarrolle conductas
aprendidas que responden a hechos placenteros o de desagrado
El area tegmental ventral y sus proyecciones dopaminergica hacia
el nucleo accumbens es la region principal que posibilitan el desarrollo
de estas conductas. Se conoce como la via de recompensa cerebral meso accumbens
Esta via natural es un circuito emocional que esta
presente en todos los mamiferos y motiva las conductas aprendidas para
la sobrevivencia y la reproduccion. El area tegmental ventral contiene
celulas que sintetizan dopamina, y que a su vez estan controladas por
interneuronas inhibitorias que presentan en su superficie receptores de
tipo u del grupo de los opiaceos que, al ser estimulados por la presencia
de uno de ellos, liberan dopamina. Esta liberacion tambien esta
regulada por el sistema glutamargico y GABARgico.
Las proyecciones dopaminergica del aares tegmental ventral estan dirigidas
hacia el nucleo accumbens y es importante notar que estas neuronas
no solamente se estimulan ante la presencia de dopamina,
sino que tambien hay celulas que responden a proyecciones de tipo serotoninergicos
provenientes del rafe, tales’ como neuronas de tipo glutamargicas provenientes
de la corteza cerebral y del talamo. La accion directa de las
diferentes sustancias sobre los centros de recompensa puede ser muy
especifica, como en el caso de opiaceos que estimulan receptores correspondientes
a opioides internos; la respuesta a sustancias como la cocaina que produce inhibicion
en la recaptura del neurotransmisor; o el alcohol,
que activa varios tipos de neurotransmisores y receptores
NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLIGICAS
Los estimulos producen recompensas como las que inducen las sustancias
exogenas que se administran a un individuo. El ser humano tiene
conductas que aprende de manera natural, como la adaptacion del recien
nacido a la presencia de alimento, al calor y a los cuidados que la madre
le proporciona en sus periodos de nutricion. Si la actividad es placentera,
los sistemas de recompensa la agregaron a los mecanismos o repertorios
conductuales. Por otro lado, los efectos obtenidos por el uso de una
droga pueden estimular intensamente estos centros de placer y desarrollar
una dependencia. Con el paso del tiempo y el uso continuo se produce
la habituacion y la dependencia fisica del individuo.
La adiccion es un fenomeno del ser humano en su contexto social;
sin embargo, tambieŽn se produce en animales de experimentacio—n. Estos
modelos nos han ayudado a entender los fenomenos de formacion y
mantenimiento de la adiccion, entre ellos el reforzamiento positivo que
ejerce una sustancia al ser autoadministrada y los efectos placenteros
que produce. Los modelos han sido estudiados segun las teorias de
Thorndike y de Skinner con base en los modelos de Pavlov. Los
fenomenos de condicionamiento pueden tener refuerzos positivos o
negativos; en la forma positiva la buœsqueda de la sustancia se hace para
obtener placer, incrementar el talante, la euforia, etc., mientras que en
la negativa se hace para aliviar el dolor, la depresion, el aislamiento social,
etc. Las dos teorias se aplican al ser humano en las conductas de
busqueda, tolerancia y avidez,’ como en las recatadas ante la persistencia
de un ambiente nocivo para el individuo en el que haya aprendido
este tipo de conducta.
Ambas teorias han llevado a ampliar el conocimiento de los centros
de recompensa. El estudio neuroquimico de lo que ocurre en presencia de
una sustancia ha llevado a identificar el papel de las monoaminas en el
desarrollo de los fenomenos de recompensa . El sistema
’funciona de manera directa con la liberacion de dopamina. Las
pruebas efectuadas con agonistas de catecolaminas, como la anfetamina,
muestran que se incrementan los mecanismos de liberacion de dopamina,
mientras que los antagonistas de catecolaminas los disminuyen. Los
antagonistas selectivos de la dopamina bloquean los mecanismos de recompensa,
lo que ha dado la pauta para una linea de investigacion promisoria
en la buœsqueda de nuevos farmacos para el tratamiento de las
adicciones. Este sistema es el principal regulador de la respuesta de recompensa
ante una sustancia de tipo adictivas.
NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS
Los fenomenos resultantes de la estimulacion del sistema mesolimbico y de otras partes del cerebro
conduce a un estado denominado de neuroadaptacion. Esto se
refiere a los cambios producidos en el sistema nervioso central desde el
punto de vista de la regulacion de los receptores, cambios en los canales
de calcio dependientes del voltaje, segundos mensajeros, expresion
genetica, y otros, que culminan en una nueva adaptacion. La teori’a de los
procesos opuestos es la que se desprende de la abstinencia o de la neuroadaptacion
opuesta que se genera ante la falta de la sustancia, la cual
conduce al sistema nervioso a un nuevo nivel de adaptacion. La teoria
de la neuroadaptacion fue inicialmente descrita por Himmelsbach y
se aplica— a la habituacion y tolerancia que produzcan los opiceos, pero
tambien ha sido aplicada a los efectos del alcohol durante su consumo
cronico.
La estimulacion directa del area tegmental ventral, del nucleo
accumbens y del sistema mesolimbico ha permitido conocer aun mas las
respuestas ante estimulos tanto de agonistas como de antagonistas
La identificacion de receptores especificos en cada una de estas areas
ha evidenciado los efectos de cada sustancia y el funcionamiento normal
de cada zona. Por ejemplo, se sabe que los receptores de la a‡rea mesolimbica
responden a travez de la estimulacion de receptores nicoticos
de acetilcolina, y que esta estimulacion permite su participacion en los
procesos de la memoria
Finalmente, los procesos de recompensa pueden intensificarse por el
consumo de dos o ma‡s sustancias adictivas a la vez, por ejemplo: el
cannabis por si’ solo incrementa el placer por la musica y el sexo, pero
cuando se mezcla con el alcohol tambien lo hace por la comida; la mezcla
de alcohol y cafeina incrementa el gusto por la nicotina. Es comun
œ por lo tanto, que se presente la ingesta de por lo menos dos sustancias
adictivas en los individuos.
Todavia hay mucho que descifrar en la compleja adaptacion neurobiologica . de las adicciones.Sin duda las teorias planteadas inicialmente
por Pavlov de los reflejos de condicionamiento han servido como
base para su aplicacion a otro tipo de modelos que nos han permitido
elaborar diferentes hipotesis sobre el mecanismo de las adicciones.
Es necesario fomentar esta a‡rea de investigacion y buscar la manera
de modificar los sistemas de recompensa sin alterar su funcion normal
dentro del sistema nervioso y su adaptacion al medio externo.
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